Trong Catacamas, Castro tổ chức chi nhánh phụ nữ của Đảng Tự do Honduras và tiến hành một chiến dịch mạnh mẽ ủng hộ chồng bà trong cuộc bầu cử nội bộ tháng 2 năm 2005, một dịp mà bà phụ trách điều phối chính trị phụ của Catacamas.

Là đệ nhất phu nhân Honduras, Castro phụ trách các chương trình phát triển xã hội, và bà đã làm việc với Liên Hợp Quốc trong liên minh với những đệ nhất phu nhân khác để giải quyết các vấn đề mà phụ nữ bị nhiễm HIV.[2]

Sau khi loại bỏ chồng của mình trong cuộc đảo chính ngày 28 tháng 6 năm 2009, Castro đã lãnh đạo phong trào chống lại cuộc đảo chính, liên tục gia nhập hàng ngàn người Honduras trên đường phố kêu gọi sự trở lại của Zelaya. Phong trào này được gọi là Mặt trận quốc gia về kháng chiến nổi tiếng (FNRP) và hình thành nền tảng cho đảng phái chính trị Libre. Castro đã tham gia cùng chồng bà tại đại sứ quán Brazil, nơi ông đã trốn sau khi trở về Honduras trước khi tiến hành một cuộc đàm phán với chế độ thực tế.

Chiến dịch tranh cử tổng thống năm 2013

Vào ngày 1 tháng 7 năm 2012, Castro chính thức ra mắt chiến dịch tranh cử tổng thống của mình tại một sự kiện trong bộ phận của Santa Barbara. Sau đó, bà giành được giải thưởng chính của đảng vào ngày 18 tháng 11 năm 2012,[3] và vào ngày 16 tháng 6 năm 2013, Castro đã chính thức được chọn để đại diện cho Libre trong cuộc bầu cử tổng thống năm 2013.[4] Castro bày tỏ sự phản đối chủ nghĩa tân tự do và quân sự hóa xã hội, và bà đã vận động cho một hội đồng cấu thành để viết một hiến pháp mới.

Dẫn đầu cuộc bầu cử, Castro đã dẫn đầu trong các cuộc thăm dò trong tất cả tám ứng cử viên trong các tháng từ tháng Ba đến tháng Mười.[5] Tuy nhiên, trong cuộc thăm dò cuối cùng trước cuộc bầu cử, Castro đã tụt xuống vị trí thứ hai, sau Chủ tịch Quốc hội, Juan Orlando Hernández của Đảng Quốc gia Honduras.[6][7] Castro và Hernández được xem là hai ứng cử viên hàng đầu trong cuộc bầu cử.[8] Castro đứng thứ hai sau Hernández với 896,498 phiếu (28,78%) cho Hernandez của số 1149,302 (36,89%) .[9] Mặc dù bà không thắng cử tổng thống, bà vẫn bị coi là một sự phá vỡ trong hệ thống lưỡng đảng của Honduras, vì sự ủng hộ cho đảng Libre của bà đã che khuất Đảng Tự do, với Libre giành được số ghế thứ nhì trong Quốc hội.[10]

Chiến dịch tranh cử tổng thống năm 2017

Đối với cuộc bầu cử tổng thống năm 2017, Castro lại tìm cách trở thành ứng cử viên của Libre.[11] Bà dễ dàng giành được chiến thắng[12] nhưng khi Libre thành lập một liên minh với Đảng Đổi mới và Thống nhất, bà đồng ý bước sang một bên và để cho Salvador Nasralla lãnh đạo cuộc bầu cử tổng thống của liên minh.[13]